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「临床必备 」常用抗精神病药在什么剂量下最有效?

2021-09-23 15:51:39      点击:
      一项大型荟萃分析结合68项独立研究的临床数据,估算了19种不同抗精神病药物的最有效剂量,包括口服和长效注射剂(LAI),研究人员还计算了这19种药物的等效剂量。这项荟萃分析于2019年12月发表在AJP 上。 
       抗精神病药物的最小和最大有效剂量尚不明确。虽然批准的药物是在特定的剂量范围内使用的,但这些剂量通常是在药物开发过程的早期计算出来的,可能无法反映患者的最佳剂量范围。 慕尼黑工业大学的Leucht博士及其同事进行了这项临床试验,试验比较了相同剂量的安慰剂和多种抗精神病药物对急性精神分裂症的疗效。他们计算了不同剂量药物对症状的改善情况,其中包括氨磺必利,阿立哌唑(口服和LAI),阿塞那平,依匹哌唑,卡利拉嗪,氯氮平,氟哌啶醇,伊潘立酮,鲁拉西酮,奥氮平(口服和LAI),帕利哌酮(口服和LAI),喹硫平,利培酮(口服和LAI),舍吲哚和齐拉西酮。

      研究者将这19种药物的剂量反应分为两大类。 第一类是在较高的测试剂量时,其疗效趋于稳定或开始下降,表明最佳剂量在目前许可的范围内。这些药物包括:氨磺必利,口服和LAI的阿立哌唑,阿塞那平,依匹哌唑,卡利拉嗪,氟哌啶醇,口服奥氮平(主要用于阴性症状的患者),喹硫平以及口服和LAI利培酮。

      在某些情况下,最有效的剂量远远低于规定的上限。例如,根据分析,口服利培酮的最有效剂量是6.3毫克/天,批准的最大剂量为16毫克/天。临床医生在实践中经常使用相对较高剂量的抗精神病药物,而该分析表明,对于许多抗精神病药物来说,一般不建议使用这种高剂量。 

      第二类药物,包括氯氮平、伊潘立酮、鲁拉西酮、口服奥氮平(主要为阳性症状的患者)、LAI奥氮平、口服和LAI帕利哌酮、舍吲哚和齐拉西酮,未发现剂量-反应趋于稳定的迹象。这表明,超过批准限度的剂量可能更有效。 研究者警告说,剂量分析只考虑了症状的改善,而患者服用高剂量的药物可能会产生更严重的副作用。还需要对剂量进行进一步的对照研究,以评估这些抗精神病药物在增加剂量时的风险-收益状况。 

      临床医生需要意识到,如果他们超出了官方许可的剂量,表明他们正在使用“off-label”药物,在这方面应该小心谨慎。 氯氮平、氟哌啶醇、LAI阿立哌唑、LAI奥氮平和LAI利培酮的剂量估计均基于单个剂量研究,因此对数据的解释应该谨慎。 研究人员还使用氟哌啶醇、奥氮平和利培酮作为参考药物,计算了抗精神病药物的等效剂量(例如,1毫克利培酮=其他药物的x量)。这些等值可以帮助医生处方不同的药物,但研究人员提醒,医生应该查看每种药物的完整资料,而不仅仅依赖转换计算器。例如,20毫克/天的奥氮平相当于8.25毫克/天的利培酮,但8.25毫克/天的利培酮剂量可能不如6.3毫克/天的最佳剂量有效。


      研究者在文章中写道:“我们的研究结果为一般的慢性病患者提供了一些指导,在特定人群中的剂量-反应关系可能会有所不同,如首发患者、老年患者(需要较低剂量)和难治性疾病患者。医生应该把这些数据作为一个起点,然后根据每种药物的特性、病人的特征以及任何其他可能影响抗精神病药物反应的因素,来确定个体用药剂量。