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「最好」的四种心境稳定药物:用法及用量建议 | 专家视角

2020-07-04 15:33:24      点击:

作者:Chris Aiken, MD(美国维克森林大学医学院),以下仅代表作者本人观点。

本文作者曾对双相障碍相关教科书及治疗指南进行了全面回顾,四种心境稳定药物随之脱颖而出——锂盐,喹硫平,拉莫三嗪,鲁拉西酮。这四种药物没有一个是真正完美的,但均在双相障碍的治疗中拥有独特的角色,并在很大程度上覆盖了双相障碍的治疗需求。


日前,本文作者针对上述四种药物的用法用量给出了简要建议,以下为主要内容:
锂盐
      锂盐常常每天两次给药(b.i.d.),然而考虑到其半衰期达24小时,分次给药可能没必要。相反,每晚单次给药(q.d.)可改善锂盐的耐受性,并降低肾毒性的风险。然而,如果患者需要达到0.8mmol/L以上的血锂浓度,则可能需要分次给药。
      此外,使用缓释剂型及缓慢加量(如300mg/d起始,每周加量300mg/d,存在药物相互作用时降低剂量)可进一步提高锂盐的耐受性。然而,速释剂型的便秘副作用较轻。
      锂盐并无传统意义上的目标剂量,但有目标血锂水平:抑郁及维持期0.6-0.8mmol/L,躁狂0.8-1.2mmol/L。儿童的目标血锂水平与成人相同,但65岁以上老年人所需要的血锂水平较一般成年人低20%-30%。

喹硫平
      无论抑郁、躁狂、焦虑还是失眠症状,喹硫平均可以为患者带来获益,进而成为心境稳定药物中最有用的新秀之一。耐受性方面,该药的一些副作用可通过改变剂型加以改善。
      例如,使用速释剂型以及每晚单次给药,有助于缓解晨间昏沉。使用缓释剂型有助于减少直立性低血压、激越及恶心;这些副作用由血药浓度峰诱发,而缓释剂型血药达峰更平缓。喹硫平剂量≤300mg/d时,直立性低血压通常不会构成问题。此外,这一剂量更适合治疗抑郁,而400-800mg/d更适合治疗躁狂、混合状态及精神分裂症。剂量较高或用于老年患者时,可能需要使用缓释剂型。

拉莫三嗪

       处方拉莫三嗪最重要的一件事,就是遵循药厂给出的加量步骤,以预防可能危及生命的过敏反应。遵循加量步骤时,良性皮疹仍很常见(10%),但严重皮疹的发生率从1%下降至0.01-0.1%。治疗最初2个月内,一旦患者出现任何皮疹,即应停用拉莫三嗪;皮疹消失至少一周后,需要重新按部就班地加量。

      用于双相障碍时,拉莫三嗪的目标剂量为50-200mg/d;部分患者群体需要酌情调整,见表2。更高剂量的拉莫三嗪可有效治疗癫痫,但治疗双相障碍时并不能进一步改善心境,反而可能恶化认知功能。

表2 拉莫三嗪用于部分人群的剂量调整建议


       副作用少是拉莫三嗪的强项之一,而改变剂型可以进一步减少副作用。例如,缓释剂型可减少恶心、头晕及身体失衡的副作用;但考虑到拉莫三嗪的半衰期为25-33小时,故使用缓释剂型治疗双相障碍通常没有必要。口崩片可以改善偏苦的口感及吞咽问题。速释剂型可改善失眠。


鲁拉西酮

       处方鲁拉西酮最重要的一件事,就是与餐同服;其中,餐食要求热量>350kcal,而「同服」要求30分钟以内,否则只有大约一半的药物成分能够被吸收利用。恶心是患者停用鲁拉西酮的主要原因之一,而餐后立即服药可改善这一副作用。该药另一个常见副作用是静坐不能,可通过缓慢加量(如20mg/d起始,每周加量20mg)加以改善。

      治疗双相抑郁时,鲁拉西酮的目标剂量为成人20-120mg/d,青少年20-80mg/d;鲁拉西酮已获FDA批准,用于10-17岁儿童青少年双相抑郁患者的治疗。大部分患者使用40mg/d;有证据显示,该药在20-120mg/d范围内呈线性量效关系。联用CYP3A4抑制剂(包括葡萄柚/西柚)时,鲁拉西酮应减量约50%。


结语

      基于近年来的双相障碍指南,锂盐、喹硫平、拉莫三嗪及鲁拉西酮拥有较高的优先级,可作为双相障碍治疗的理想起点,并进行个性化的调整。

      信源:Chris Aiken, MD. Dosing Secrets for the Top Mood Stabilizers. Psychiatric Times. May 28, 2020